Estudo Pode Abrir Novas Formas de Abordar Doenças Metabólicas
12 de fevereiro 2024
News Medical Life Sciences
Um estudo liderado pela Universidade de Barcelona e pelo Centro de Rede de Investigação Biomédica em Diabetes e Distúrbios Metabólicos Associados (CIBERDEM) revela como um novo mecanismo poderia melhorar a eficiência dos tratamentos atualmente disponíveis para o Diabetes. O estudo, realizado em ratos e culturas de células, pode abrir novas formas de abordar doenças metabólicas que são um problema de saúde global.
O estudo, publicado na revista Metabolism , centra-se na proteína GDF15, um fator que se expressa em níveis elevados em muitas doenças, como insuficiência cardíaca, cancro e doença hepática gordurosa . Pacientes obesos também apresentam níveis elevados dessa proteína, mas sua função fica alterada e os afetados podem desenvolver resistência ao GDF15 — ou seja, redução na eficácia de sua atividade.
O estudo é liderado pelo professor Manuel Vázquez-Carrera, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares da UB, do Instituto de Biomedicina da UB (IBUB), do Instituto de Investigação Sant Joan de Déu (IRSJD) e do CIBERDEM. O estudo destaca ainda a participação das investigadoras Patricia Rada e ángela María Valverde, também colaboradoras do CIBERDEM, do Conselho Nacional de Investigações Espanhol (CSIC) e da Universidade Autónoma de Madrid (UAM). O trabalho conta com a colaboração do professor Walter Wahli, da Universidade de Lausanne (Suíça), entre outros especialistas.
Novas alternativas para reduzir a síntese de glicose no fígado
Nosso estudo revela que o GDF15 inibe a síntese de glicose no fígado. Esta via desempenha um papel decisivo na geração de hiperglicemia (aumento dos níveis de glicose no sangue) em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 ”.
Professor Manuel Vázquez-Carrera
“A ação da proteína também ajudaria a reduzir a presença de fibrose hepática, condição associada ao aumento da mortalidade em pacientes com doença hepática gordurosa”, observa o pesquisador.
O estudo revela que camundongos deficientes em GDF15 apresentam intolerância à glicose e baixos níveis da proteína AMPK no fígado, que é um sensor do metabolismo energético da célula contra o Diabetes tipo 2.
Além disso, também foi detectado aumento da síntese de glicose no fígado (glicneogênese hepática) nesses modelos de estudo, bem como aumento da fibrose hepática.
Tudo indica que todas as alterações descritas foram desencadeadas pelo aumento dos níveis hepáticos do fator transformador de crescimento beta 1 (TGF-β1) e de uma proteína mediadora SMAD3, que são os principais indutores da fibrose hepática. Assim, o tratamento com CDF15 recombinante pode ativar a AMPK e diminuir os níveis de SMAD3 ativo no fígado de camundongo e em culturas primárias de hepatócitos.
“Concluindo, os resultados indicam que o GDF15 ativa a proteína AMPK e inibe a gliconeogênese e a fibrose hepática através da redução da via TGF-β1/SMAD3”, afirma Vázquez-Carrera.
“Esses resultados sugerem que a modulação dos níveis de GDF15 pode ser útil para melhorar a eficácia dos tratamentos antidiabéticos atuais, já que a gliconeogênese hepática é fundamental na hiperglicemia em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2, e os níveis séricos de TGF-β1 também estão aumentados nesses pacientes. “, finaliza o pesquisador.
Fonte: Universidade de Barcelona